甲醛与白血病发生关系的研究进展

泸州医学院学报　２０１１年　第３４卷　第４期　４３７　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｖｏ１．３４　Ｎｏ．４　２０１　１　综述　甲醛与白血病发生关系的研究进展　蒋龙扬综述，张青碧　审校　（泸州医学院：附属医院肿瘤科：　公共卫生系劳卫与环卫教研室，四川泸州６４６０００）　中图分类号Ｒ５５７　文献标识码Ａ　文章编号１０００—２６６９（２０１１）４—０４３７—０３　甲醛（ＦＡ）是一种无色、高度易燃的气体，是～种活性很　高的化合物。甲醛能与不同的大分子物质发生反应，如蛋白　症还包括：肺癌、口腔癌、脑癌及白血病等。　２．１流行病学调查情况　越来越多的流行病学研究表明甲醛与白血病有关。于立　群等以１５１名甲醛暴露工人（暴露组）和１１２名非甲醛暴露工　人（对照组）为研究对象，得出结论：甲醛暴露可导致工人外周　血淋巴细胞的ＤＮＡ和染色体损伤水平增高，并且有随暴露　水平增加而增高的趋势㈣。Ｃ．Ｂｏｓｅｔｔｉｌ对６个行业性甲醛接触　质、核酸及小分子量物质如氨基酸。甲醛广泛应用于建筑、纺　织、造纸业、合成木板、绝缘材料、油漆、塑胶、胶水及化妆品　行业，在光化学烟雾、甚至水果中也有发现。因而越来越多的　入暴露于有甲醛的环境当中【１Ｉ。白血病是骨髓造血细胞，特别　是白细胞和淋巴细胞的遗传物质发生突变后引起的造血组　织癌变。随着环境污染的目益严重，环境甲醛暴露与自血病　工人及一般行业工人的队列研究表明，在甲醛接触的行业工　人中，患白血病的相对危险度是１．３９，而在一般行业工人中是　０．９Ｏ＿１】】。Ｌａｕｒａ　Ｅ等人从１９６６年到２００４年间对１Ｏ个甲醛使用　与不使用的行业工人进行随访，用Ｐｏｉｓｓｏｎ回归分析得出长期　之间的关系引起了人们的普遍关注。　１甲醛的毒性研究　甲醛的一般毒性主要包括以下各方面：①中枢神经系统　接触甲醛可能与淋巴造血系统的恶性肿瘤有关，特别是髓样　毒性：动物实验表明，Ｏ．５ｍｇ／ｍ　甲醛对小鼠存在着直接的神　经毒性　。小鼠吸人甲醛可以抑制学习和记忆　。②生殖系统　毒性：用甲醛染毒雄性小鼠，能引起睾丸组织病理损伤，脏器　白血病，但也可能与Ｈｏｄｇｋｉｎ淋巴瘤及多发性骨髓瘤有关旧。　Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｈａｕｐｔｍａｎｎ等人对丧葬行业已故＿［人的回顾性研　究，用ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析计算比值比和９５％置信区间，发现对　系数、精子存活率、活动率和精子数减少，畸形率升高；气态　甲醛能诱导早期精细胞微核率增加．均呈现一定的剂量、反　甲醛的接触与白血病死亡率显著相关旧。马里兰国家癌症研　究所肿瘤流行病学及遗传性的研究人员，对１９６０到１９８６年　间在殡仪馆工作而死亡的工作人员进行病例对照研究，比较　死于淋巴骨髓造血系统的恶性肿瘤和其他原因的死亡，结果　发现死于髓性白血病的人员显著增加ｌ１４１。Ｓ．ｃｈｗｉｌｋ，Ｅｒｉｋａ等用　应关系。液态甲醛和气体甲醛均具有小鼠生殖细胞毒性　。⑧　心血管系统毒性：甲醛可与过氧化物相互作用，通过促进低　密度脂蛋白氧化、血小板聚集及血栓烷的形成而致动咏粥样　硬化的形成。实验证实甲醛对心血管系统有毒害作用日。④呼　吸系统毒性：甲醛对呼吸系统损伤的毒理学表明，甲醛对支　气管上皮细胞、肺巨噬细胞具有遗传损伤。Ｆｕｊｉｍａｋｉ等研究认　ｍｅｔａ分析两个很大的研究以分析甲醛与白血病的相关性，其　中一组研究超过２５０００个甲醛工业的工人，另一组超过　１３０００个丧葬行业的人员，结果显示暴露于甲醛增加息白血　为暴露于低剂量的甲醛中可诱导或加重呼吸道炎症　。Ｈａｂｅｒ　利用ＤＮＡ～蛋白质交联（ＤＰｃ）和促细胞生长作用的分子生物　学研究，同时测定和比较人体和大鼠上呼吸道甲醛浓度的对　病的风险（相对危险度ＲＲ：１．５３；９５％ＣＩ：１．１１，２．２１；Ｐ＝－０．００５），　特别是髓性白血病（ＲＲ：２．４７；９５％ＣＩ：１．４２，４．２７；Ｐ＝０．００１）Ｂ５１。　Ｊｏｈｎ　Ｈｅｎｒｙ　Ｄｒｅｙｆｕｓｓ也认为对甲醛的职业性暴露与患白血病　应水平，在２００１年证实“甲醛可以引起人类鼻咽癌”　。⑤免疫　系统毒性：吸入甲醛可以引起小鼠免疫系统脂质过氧化反　应，最终导致机体免疫组织中氧化平衡系统破坏而引起免疫　损伤　。在大鼠试验中，发现甲醛可增加氧化应激１９］。　的风险和死亡率增ＪＪＨ［１６１。但Ｂａｃｈａｎｄ，Ａｎｎｅｔｔｅ　Ｍ等对有关接　触甲醛与患白血病风险的流行病学资料进行ｍｅｔａ分析，在队　列研究中总的相对危险度（ＲＲ）＝１．０５（９５％ＣＩ：０．９３，１．２Ｏ），在病　例对照研究中，总的比值比（０Ｒ）＝０．９９（９５％ＣＩ：０．７１，１．３７），考　虑到有其它因素的影响，通过极限分析以强化病例对照和队　列研究的设计，结果认为甲醛暴露与白血病之间基本没有因　果关系Ｉ　。】　甲醛对以上各系统的毒性研究较为成熟，但有关甲醛能　否导致白血病的研究还刚起步。　２甲醛与白血病的关系　２＿２实验研究及甲醛致白血病的可能机制　遗传毒性和致癌作用是甲醛对人体健康最主要的危害　之一。世界卫生组织认为，除鼻咽癌外，由甲醛可能引起的癌　作者简介：蒋龙扬（１９８２－），男，住院医师，硕士生　大多流行病学认为甲醛与患白血病风险增加有关，但因　为对甲醛是否能到达骨髓的研究结果有限，所以在生物学上　对此产生了质疑。王昆、周砚青等采用ＫＣＩ－ＳＤＳ沉淀法检测　

泸州医学院学报　４３８　２０１１年　第３４卷　第４期　如ｕｍａｊ　ＤｆＬＵｚ　ｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｄｊ｜３４　Ｎｏ．４　２０１１　液态甲醛所致ＤＮＡ一蛋白质交联（ＤＰＣ）效应和单细胞凝胶电　泳技术检测甲醛ＤＮＡ的损伤效应。检测经不同浓度甲醛染　毒后所致大鼠骨髓细胞的遗传损伤。表明甲醛可造成骨髓细　风险有因果关系的结论阎。　美国环境保护局假设出一种作用模型用以解释暴露于甲　醛的职业性工人吸入甲醛可能导致白血病、淋巴瘤及其他各　种淋巴造血系统的恶性肿瘤。此假设的核心就是在甲醛的侵　胞ＤＮＡ的断裂和ＤＮＡ一蛋白质交联，而ＤＮＡ一蛋白质交联　可以对细胞产生严重的遗传毒性，这可能是甲醛导致白血病　的分子机制　。童智敏等以６５名甲醛暴露工人和非甲醛暴露　工人７Ｏ名为研究对象。采用甲基纤维素法和单细胞凝胶电泳　法，分析其外周血淋巴细胞微核发生率和ＤＮＡ断裂损伤，得　出结论甲醛暴露可导致工人外周血淋巴细胞染色体和ＤＮＡ　入Ｉ－］户的淋巴细胞或者造血主细胞需遭受持续性诱变，这些　经过修饰的细胞迁移回骨髓或者主要淋巴组织，然后发展成　为特异性的淋巴造血系统的疾病。Ｖｙａｔｔ　Ｄ等经过分析后认为　几乎没有证据来充分的评价此假设，可获得的资料也不支持　“周围转化”的观念陶。Ｎｅｕｓｓ　Ｓ等把人类鼻部上皮细胞与分离　断裂损伤明显增高，ＤＮＡ断裂可望成为暴露人群的早期效应　标志物和致癌机制之一　。李兰等用彗星实验和ＤＮＡ一蛋白　质交联检测研究气态甲醛对外周血白细胞ＤＮＡ的损伤作　用，研究结果表明：甲醛染毒组能显著导致小鼠的外周血白　细胞产生ＤＮＡ断裂。但是并未显示出ＤＮＡ断裂程度随着　甲醛浓度升高而增大的剂量关系效应。甲醛在低剂量时　ｆｏ．Ｓｔａｇ／ｍ３，主要引起ＤＮＡ链的断裂，不能诱导交联或交联　现象不明显；随着浓度升高（１．Ｏｍｇ／ｍ３，３．Ｏｍｇ／ｍ￣），甲醛可显　著诱导ＤＰＣ的形成　。程文文等动物实验也得出甲醛对小鼠　骨髓细胞具有一定的遗传毒性　。Ｓｕｓａｎａ　Ｖｉｅｇａｓ等用８０个暴　露于甲醛的工作人员（其中３０人来自甲醛及相关的生产工　厂，５０个分别来自１０个解剖学和病理学实验室）和８５个没　有接触甲醛的人员做对照，通过对颊粘膜脱落的上皮细胞和　外周血淋巴细胞进行微核检测以评估甲醛的基因毒性，结果　暴露于甲醛的工作人员组微核率显著比对照组高，并且微核　率与甲醛接触时间成正相关【１１。Ｍｉｎｇｙａｏ　Ｗａｎｇ等对３２位吸烟　者（≥１Ｏ支／ｄ）和３０位非吸烟者的自细胞进行检测，用色谱　电离串联质谱法定量分析白细胞ＤＮＡ样本中甲醛一ＤＮＡ加　合物Ｎ６一羟甲基一脱氧腺苷（Ｎ６－ＨＯＭｅ－ｄＡｄｏ），吸烟者中　其含量为（１７９＋２０５）ｉｆｎｏｌ／ｂｔｍｏｌ　ｄＡｄｏ，对照组中为（１５．５＋３３．８）　ｆｍｏｌ／￣ｍｏｌ　ｄＡｄｏ。Ｐ＜０．００１，这表明甲醛也可通过吸烟而诱导　昂巾瘤　。　Ｚｈａｎｇ　Ｌ等对９４名工作人员进行检查，以研究甲醛到达　骨髓的能力，其中４３名是暴露于甲醛环境中的工作人员，５１　名作为对照。主要是检测血细胞计数和外周血主细胞克隆形　成。然后对能发展为白血病形成的骨髓主细胞进行培养，在　传代中期定量检测白血病特异性染色体改变的水平，包括染　色单体７和染色三体８。暴露于甲醛环境中的工作人员与对　照组相比，其外周血细胞计数显著低于对照组，来源于骨髓　的血液中的主细胞中自血病特异性染色体改变的水平显著　高于对照组，这表明暴露于甲醛能对骨髓主细胞产生毒副作　用。在生物学上，甲醛诱导自血病是可能的㈣。但Ｇｆｉｎｔｅｒ　Ｓｐｅｉｔ　等对其结果提出质疑，认为不可靠，认为此研究的设计、评　价、对结果的解释以及选择偏倚都存在严重的问题俐。　苯及大量肿瘤化疗药物的化学诱导现象研究很成熟．国　际肿瘤研究机构认为甲醛与白血病的关系可能与此机制有　关。Ｇｏｌｄｅｎ　Ｒ等认为没有证据提出甲醛经过侵入门户可以到　达骨髓，在体内及体外的研究中也没有表明甲醛对骨髓造血　系统有毒性，在动物实验中也没有可信的证据表明甲醛可以　诱导白血病，所以没有充分的数据库可以得出甲醛与白血病　出的淋巴细胞在体外共同培养，观察甲醛是否能够通过鼻部　上皮细胞到达淋巴细胞，弓ｊ起ＤＮＡ损伤．结果表明甲醛进入　鼻部上皮细胞后不再释放，也不会引起周围细胞的损伤。这　不支持甲醛通过损伤血循环造血干细胞（或祖细胞），然后转　运到骨髓变成初始白血病干细胞的机制吲。Ｋｕｎ　Ｌｕ在大鼠试　验中，用［１３ＣＤ２卜甲醛染毒，结果发现外源性甲醛能诱导大　鼠呼吸道鼻粘膜处ＤＮＡ中Ｎ２一羟甲基一ｄＧ单加合物和　ｄＧ—ｄＧ交联的形成，但远距离入侵门户处没有形成［１３ＣＤ２］　加合物。在鼻部ＤＮＡ中没有检测到Ｎ６－ＨＯ１３ＣＤ２－ｄＡ加　合物，相比而言，在所有组织中都有大量的内源性甲醛ｄＧ和　ｄＡ单加合物。把大鼠暴露于１０ｐｐｍ［１３ＣＤ２］－甲醛。其第１ｄ　和第５ｄ鼻部ＤＮＡ外源性Ｎ２－ＨＯ１３ＣＤ２－ｄＧ的量分别为　（１．２８±０．４９）和（２．４３±０．７８）加合物／１０７ｄＧ，而内源性Ｎ２一　ＨＯＣＨ２－ｄＧ的量是（２．６３＋０．７３）和（２．８４＋１．１３）￣Ｎ合物／１０７ｄＧ　和Ｎ６－ＨＯＣＨ２一ｄＡ的量是（３．９５±０．２６）和（３．６１±０．９５）加合　物／１０７ｄＡ。即认为吸入甲醛可导致呼吸道鼻部上皮的基因毒　性和细胞毒性，但不认为吸人甲醛可导致白血病闭。　３展　望　由于人类与动物研究结果的不一致及缺少诱导白血病的　机制，甲醛与自血病的风险性评估遭到了挑战。Ｚｈａｎｇ，Ｌｕｏｐｉｎｇ　等在２００９年对有关甲醛暴露与淋巴造血系统恶性肿瘤关系　研究的文章进行了新的ｍｅｔａ分析，其中有１５个研究表明甲醛　暴露可增加患白血病的风险（ＲＲ＝１．５４；９５％ＣＩ：１．１８，２．００），其　中有６个研究表明暴露于甲醛与患髓性白血病有关（ＲＲ＝　１．９０；９５％ＣＩ：１．３１，２．７６），分析并讨论了可能的生物学机制，并　提出如下假设：①甲醛直接到达骨髓：②甲醛通过损伤循环血　或鼻道中造血干细胞或者早期的祖细胞，然后这些细胞再移　行到骨髓变成白血病干细胞［２９１。　为了证明“甲醛与白血病的关系”，需要提供新的证据，使　证据不但有力，而且充分。目前甲醛已经成为具有中国特色　的室内空气污染物，我国现有数以亿计的人口遭受甲醛的危　害。要明确的解答“甲醛与白血病关系”这个疑问，最关键的　问题就是：甲醛是否具有“远距离毒性”。在今后的研究工作　中，应围绕这个核心问题进行研究。　参考文献　１．　Ｓｕｓａｎａ　Ｖ，Ｃａｒｉｎａ　Ｌ　Ｃａｒｌａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｏｔｏｘｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｏｃｃｕｐａｆｉｏｎ￣ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｔｏ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ：ａ　ｓｔｕａｙ　ｉｎ　ａｎａｔｏｍｙ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　ａｎｄ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ－ｒｅｓｉｎｓ　ｐｒｏ—　

第４期蒋龙扬等：甲醛与白血病发生关系的研究进展　ｄｕｃｔｉｏｎＵ］Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｃｃｕｐａｉｔｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｔｏｘｉｃｏｌ—　ｏｇｙ，２０１０；５（１）：２５　２　娄小华，徐钱，王黎明，等．甲醛吸人致小鼠脑和肾组　织的氧化损伤作用研究　公共卫生与预防医学，２００６；　１７（１）：１１　３　Ｌｕ　Ｚ．Ｌｉ　ＣＭ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｈａｌｅｄ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｏｎ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ｏｆｍｉｃｅＵ］．Ｉｎｄｏｏｒ　Ａｉｒ，２００８；１８：７７　４　王晓平，段丽菊，严彦，等．甲醛对雄性小鼠生殖细胞　毒作用的研究Ｕ１．华中师范大学学报（自然科学版），　２００５；３９（３）：３７３　５　红霞，黄后今．甲醛的毒性研究进展Ｕ】．国外医学・卫生　学分册，２００６；３３（２）：１１４　６　Ｆｕｊｉｍａｋｉ　Ｈ，Ｋｕｒｏｋａｗａ　Ｙ，Ｋｕｎｕｇｉｔａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ａｎ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｅｘｐｏｓｅｄ　ｔｏ　ｌｏｗ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅＵ］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００４；１９７（１）：１　７　Ｈａｂｅｒ　ＬＴ，Ｍａｉｅｒ　Ａ，Ｚｈａｏ　ＱＹ，ｅｔ　ａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ　ｄａｔａ　ｉｎ　ｒｉｓｋ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：ｔｈｅ　ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ，ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００１；６１：３２　８　瑞峰，原福地，白剑英，等．甲醛吸入对小鼠脾脏和胸　腺的氧化性损伤Ｕ】．环境与职业医学，２００５；２２（５）：４２９　９　Ｚｈｏｕ　Ｄ，Ｑｉｕ　ＳＤ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｅ　ａ～　ｇａｉｎｓｔ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｄａｍａｇｅ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔｅｓ　ｏｆａｄｕｌｔ　ｒａｔｓ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＪ　Ａｎｄｒｏｌ，２００６；８（５）：５８４　于立群，蒋守芳，冷曙光，等．甲醛暴露工人外周血淋巴细　胞遗传物质损伤水平的研究Ｕ】．中华预防医学杂志，　２００５；１１（３９）：３９２　１１　Ｂｏｓｅｔｔｉｌ　Ｃ，ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ　ＪＫ，Ａｒｏｎｅ　ＲＥ，ｅｔ　ａ１．Ｆｏｒｍａｌｄｅ—　ｈＶｄｅ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｒｓｋ：ａ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｃｏｈｏｒｔ　ｓｔｕｄ—　ｉｅｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　２００６Ｕ１．Ａｎｎａｌｓ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，２００８；１９（１）：２９　Ｌａｕｒａ　Ｅ，Ｂｅａｎｅ　Ｆ，Ａａｒｏｎ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　Ｆｒｏｍ　Ｌｙｍｐｈｏ—　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ　ａｍｏｎｇ　ｗｏｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｆｏｒｍａｌｄｅ－　ｈｙｄｅ　ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ：ｔｈｅ　ｎａｔｉｏｎａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｃｏｈｏｒｔ　Ｕ］Ｊ　Ｎａｔｌ　ＣａｎＧｅｒ　Ｉｎｓｔ，２００９；１０１：７５１　Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｈ，Ｐａｔｉｒｃｉａ　Ａ．Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｆｒｏｍ　ｌｙｍｐｈｏｈｅｍａｔｏｐｏｉ—　ｅｒｉｃ　ｍａｌｉｎｇａｎｃｉｅｓ　ａｎｄ　ｂｒａｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ａｍｏｎｇ　ｅｍｂａｌｍｅｒｓ　ｅｘ－　ｐｏｓｅｄ　ｔｏ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅＵ】Ｊ　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，２００９；１０１：　１６９６　Ｓｔｅｐｈｅｎ　Ｇｒａｆｔ．Ｆｕｎｅｒａｌ　ｉｎｄｕｓｔｒｙ　ｗｏｒｋｅｒｓ　ｅｘｐｏｓｅｄ　ｔｏ　ｆｏｒ——　ｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｆａｃｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　Ｕ】．ＪＮＣＩ：Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　ＣａｕＧｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，２００９；１０１（２４）：３２４　Ｓｃｈｗ￣ｋ　Ｅ，Ｌｕｏｐｉｎｇ　Ｚ．Ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ａｎｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ：ａｎ　ｕｐｄａｔｅｄ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａ￣ｏｎ　ｏｆ　ｂｉａｓⅡＪ．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ＆Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０；５２（９）：　８７８　Ｊｏｈｎ　Ｈｅｎｒｙ　Ｄｒｅｙｆｕｓｓ．Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｌｉｎｋｅｄ　ｔｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ａｎｄ　ｄｅａｔｈ［Ｊ］．　ＣＡ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ，２０１０；６０（３）：１３５　４３９　Ｂａｃｈａｎｄ，Ａｎｎｅｔｔｅ　Ｍ　Ｍｕｎｄｔ，Ｋｅｎｎｅｔｈ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏ—　ｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ａｎｄ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ们．　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　ｉｎ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１０；４０（２）：８５　１８　王昆，周砚青，乔永康，等．甲醛致Ｗｉｓｔａｒ大鼠骨髓细　胞遗传毒性研究　医学研究杂志，２００７；３６（２）：５３　１９　童智敏，赵进顺，施健，等．甲醛对暴露工人外周血淋　巴细胞的遗传损伤作用【Ｊ】．中国预防医学杂志，２００８；９　（２）：１２４　２０　李兰，程文文，高娜娜，等．气态甲醛对小鼠外周血白　细胞的ＤＮＡ损伤作用Ⅱ】．华中师范大学学报（自然科学　版），２０１０；４４（２）：７３　程文文，李兰，胡传禄，等．气态甲醛致小鼠骨髓细胞　ＤＮＡ一蛋白质交联的研究ＵＪ＿生态毒理学报，２０１０；５（２）：　２６２～２６７　Ｍｉｎｇｙａｏ　Ｗ，Ｇｕａｎｇ　Ｃ，ＳＵｖｉａ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｅａｒ　Ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ａ　Ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ——ＤＮＡ　Ａｄｄｕｃｔ　ｉｎ　Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ　ｏｆ　Ｓｍｏｋｅｒｓ　ａｎｄ　Ｎｏｎｓｍｏｋｅｒｓ［Ｊ】．Ｃａｎｃｅｒ　ｔＬｅｓ，２００９；６９（１８）：　７１７０￣７１７４　２３　Ｌｕｏｐｉｎｇ　ｚ，Ｘｉａ￣ｉａｎｇ　Ｔ，Ｎａｔｈａｎｉｅｌ　ｔＫ，ｅｔ　ａ１．Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｔｏ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ，ｈｅｍａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ａｎｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ—　ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｐｒｏｇｅｎ　ｉｔｏｒ　ｃｅｎｓＵ】．Ｃａｎｃｅｒ　Ｅｐｉｄｅｌｎｉｏｌ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　Ｐｒｅｙ，２０１０；１９　（１）：８０￣８８　２４　Ｇ／ｉｎｔｅｒ　Ｓ，Ｈｅｉｎｚ　ＰＧ，Ｄｉｒｋ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｔｏ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ，ｈｅｍａｔｏｔｏｘｉｃｉｙｔ，ａｎｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅＵｓ　Ｌｅｔｔｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　Ｐｒｅｖ，２０１０；１９：１８８２　２５　Ｇｏｌｄｅｎ　Ｒ，ｅｙａｔｔ　Ｄ，Ｓｈｉｅｌｄｓ　ＰＧ．Ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ａｓ　ａ　ｐｏｔｅｎ—　ｔｉａｌ　ｈｕｍａｎ　ｌｅｕｋｅｍｏｇｅｎ：ａｎ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｌａｕｓｉ－　ｂｉｌｉｙｔ［ｊ］．Ｇｒｉｔ　Ｒｅｖ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００６；３６（２）：１３５　２６　Ｐｙａｔｔ　Ｄ，Ｎａｔｅｌｓｏｎ　Ｅ，Ｇｏｌｄｅｎ　Ｒ．Ｉｓ　ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｔｏ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ａ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ　ｐｌａｕｓｉｂｌｅ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈｏｈｅ－　ｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ　ｌ‘『］　Ｒｅｇｕｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｐｈａｍｒａｃｏｌ，　２００８；５１（１）：１１９　２７　Ｎｅｕｓｓ　Ｓ，Ｍｏｅｐｐｓ　Ｂ，Ｓｐｅｌｔ　Ｇ．Ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｎａｓａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ＤＮＡ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｏ—ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ［ｊ］．Ｍｕｔａｇｅｎｅ－　ｓｉｓ，２叭Ｏ；２５（４）：３５９　２８　Ｋｕｎ　Ｌｕ　Ｃｏｌｌｉｎｓ．Ｌｅｏｎａｒｄ　Ｂ．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ＤＮＡ　ａｄｄｕｃｔｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｉｎｈａｌｅｄ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｉｓ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｉｎｄｕｃ—　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎａｓｌａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　Ｕ】．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１０；１ｉ６（２）：４４１　２９　Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｓｔｅｉｎｍａｕｓ，Ｃｒａｉｇｌ，ｅｔ　ａ１．Ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ：ａ　ｎｅｗ　ｍｅｔａ——ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｍｅｃｈａ——　ｎｉｓｍｓ　Ｕ］．Ｍｕｔａｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ／Ｒｅｖｉｅｗｓ　ｉｎ　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　Ｒｅ—　ｓｅａｒｃｈ，２００９；６８１（３）：１５０　（２０１１－０３—１０收稿）