贝朗医疗

小剂量阿加曲班在危重型肾综合征出血热CRRT治疗中抗凝

疗效观察

王萍;杜翔

【摘要】目的：观察肾综合征出血热（HFRS）危重型患者采取连续性肾脏替代治

疗（CRRT）中使用小剂量阿加曲班的抗凝临床效果。方法：选取采用CRRT治疗

的危重型HFRS患者62例，依据使用不同的抗凝药物分两组，试验组30例使用

小剂量阿加曲班，对照组32例使用低分子量肝素钙抗凝，CRRT治疗前、治疗4h、

12h及CRRT结束后1h静脉采血监测APTT，观察机器管路、滤器是否在使用

结束前出现凝血现象，观察CRRT结束后24h内各组患者穿刺点、组织器官出血

情况。结果：两组治疗中APTT均明显延长，达到CRRT抗凝治疗要求，与

CRRT治疗前比较差异有统计学意义；试验组治疗结束1hAPTT恢复基本正常，

而对照组未恢复至正常，差异有统计学意义；试验组在治疗中管路和滤器凝血情况

较对照组少，差异有统计学意义；试验组治疗后穿刺点出血、组织器官出血较对照

组明显少，两组比较差异有统计学意义。结论：危重型HFRS患者行CRRT治疗

中，小剂量阿加曲班的抗凝治疗效果较低分子肝素钙好，出血倾向较少，适用较高

出血倾向的患者，是CRRT治疗中可靠的抗凝措施。

【期刊名称】《陕西医学杂志》

【年(卷),期】2016(045)011

【总页数】2页(P1544-1545)

【关键词】肾综合征出血热/药物疗法;肝素,低分子量/治疗应用;抗凝血酶类/治疗

应用;连续性肾脏替代治疗

【作者】王萍;杜翔

【作者单位】陕西省咸阳市中心医院血液透析室咸阳712000;陕西省咸阳市中心

医院神经内科

【正文语种】中文

【中图分类】R512.8

肾综合征出血热(Hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome，HFRS)是一种源于

动物的急性病毒性传染病，起病急，病情重，其致死主要原因为：急性肾损伤

(Acutekidneyinjury,AKI)、急性呼吸窘迫综合征(Acuterespiratorydistress

syndrom,ARDS)、多器官功能障碍综合征(Metadataobjectdescription

schema,MODS)等[1]。连续性肾脏替代治疗(Continuousrenalreplacement

therapy，CRRT)是HFRS治疗的重要措施之一,有效合理的抗凝治疗方案可维持

CRRT持续进行。阿加曲班主要通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，达到抗凝效果，

与血小板不发生反应，具有较好的抗凝效果以及安全性[2]。本研究对HFRS危重

型患者在行CRRT治疗期间，采用不同抗凝方法进行对比，现报告如下。

1一般资料选2011年1月至2015年2月在本院治疗的危重型HFRS患者62例，

诊断和分型均符合HFRS诊断标准。CRRT治疗开始时机为患者血压相对稳定、肾

性少尿24h以上。依据使用不同的抗凝药物分两组,试验组30例(使用小剂量阿加

曲班),对照组32例(使用低分子量肝素钙)。

2治疗方法所有患者均行CRRT治疗，血管通路均选取股静脉置管入路,应用

CRRT机(贝朗医疗)、F60s滤器；置换液使用碳酸氢盐(2000ml/h),血流量参数：

200ml/min，CRRT治疗时间设定参考患者病情轻重(24～72h)。治疗期间每

4h密切监测血常规、凝血等,观察导管口有无渗血、管路滤器凝血情况及机器上各

压力值变化。试验组选用阿加曲班注射液(国药准字H20050918)首剂75μg/kg

静推,追加0.4～0.6μg/(kg·min)持续滤器前泵入，采集静脉端血样如APTT>基础

值2.5倍，减少剂量0.1～0.4μg/(kg·min)；APTT<基础值1.5倍，则增加剂量

0.1～0.4μg/(kg·min)。对照组选用低分子量肝素钙注射液，首剂40～50IU/kg

静推,追加5～10IU/(kg·h)持续滤器前泵入，治疗期间静脉端采集血样APTT>基

础值2.5倍时，应适当减少剂量或停用；APTT<基础值1.5倍时，则应适当增加

剂量50～100IU/h。

3疗效评价CRRT治疗前、治疗中4h、12h及CRRT结束后1h监测APTT，全

程监测治疗中管路、滤器是否凝血。凝血分级：无凝血：管路滤器颜色正常，压力

正常;轻度凝血：管路透析器颜色变暗，小凝块出现，透析器可见小黑线，压力参

数轻度改变；重度凝血：透析器纤维凝血超50%，较多凝块出现在管道、静脉壶

中,压力明显增高无法继续使用。

4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件，计数资料采用卡方检验，所有计量资

料均应用表示，采用t检验，P≤0.05认为差异有统计学意义。

两组患者CRRT治疗时APTT均明显延长，达到CRRT抗凝治疗要求，与CRRT

治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);试验组治疗结束1hAPTT恢复基本正常，

而对照组恢复缓慢，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。试验组

与对照组治疗中管路和滤器凝血情况少，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

两组患者治疗后穿刺点、组织、器官出血各组之比对：试验组30例患者，出血

情况为3例，(10.0%)；对照组32例患者，出血情况为11例，(28.1%)，试验

组出血情况较少，差异有统计学意义(P<0.05)。

肾综合征出血热发病基础是病毒直接作用和免疫病理损害，以小血管和毛细血管广

泛性损伤为主要病理基础[3]。我国是HFRS发病严重的国家，陕西省病例数2010

年跃居全国首位[4]，因此积极抢救危重型HFRS意义重大。HFRS患者常出现难

治性休克、无尿、脏器出血、BUN重度升高，伴有心衰、肺水肿、脑水肿等，或

继发感染等情况，严重病例可有病期重叠，造成严重危害，导致病死率较高。近年

来由于早期诊断和早期综合治疗，白蛋白等治疗广泛使用、有效地监测等休克抢救

技术的提高，明显降低了休克的病死率；同时血液透析、CRRT治疗的逐渐普及，

有效地替代无功能的肾脏，在各类危重症患者肾功衰竭的抢救治疗中日臻成熟，是

目前危重型HFRS患者病死率下降的重要手段[5]。但CRRT能否维持足够时程达

到疗效则主要依赖抗凝疗效的优劣，且如果抗凝作用能够尽可能局限在体外循环，

则对患者已经紊乱的凝血机制相对影响小，抗凝作用更优。

阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合，通过抑制凝血酶催

化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶

C的活化，及血小板聚集发挥其抗凝血作用。本研究试验组APTT均较治疗前明显

延长，治疗期间凝血事件出现较少，两组差异有统计学意义，提示抗凝作用较好；

分析与阿加曲班可选择性地与凝血酶的催化位点进行可逆性地结合，从而发挥竞争

性的抑制作用，从而有效的减轻滤器膜和血路对凝血系统的激活作用，控制了整体

的凝血情况的出现，表现了较好的抗凝效果[6]。试验组治疗结束1hAPTT恢复基

本正常，而对照组恢复缓慢，与对照组比较差异均有统计学意义；提示阿加曲班半

衰期短，能够快速代谢有关，因此可以达到类似于“局限在体外循环”，同时减少

全身出血事件的发生；低分子肝素钙是由肝素裂解和纯化后得到的混合物，生物利

用度高，低钙抗凝相对肝素安全有效，但仍存在诱发血小板减少，潜在出血风险增

加[7];而低分子肝素钙半衰期长(2～5h)，因此造成代谢较慢，出血的几率增高。本

研究中也提示治疗后出血情况少于对照组，故小剂量阿加曲班的抗凝治疗效果较低

分子肝素钙好，出血倾向相对较少，适用有出血倾向的危重型HFRS患者，是

CRRT治疗中可靠的抗凝措施，目前阿加曲班被逐渐广泛用于血液净化的抗凝治疗

中[8]。但临床中使用阿加曲班时，需注意肝功，轻度肝功异常患者使用本品时，

应慎重，严格个体化剂量并及时监测，明显肝功异常不宜使用。本研究由于样本数

少，仍有一定局限性，需进一步研究。

【相关文献】

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